Comunicados de empresa

Los regímenes de combinación de Darzalex ® ▼ (daratumumab) muestran resultados positivos en pacientes recién diagnosticados de mieloma múltiple o en recaída

Las empresas farmacéuticas Janssen de Johnson & Johnson han anunciado hoy los resultados a largo plazo del estudio ALCYONE de fase 3 que muestra que, si se añade Darzalex® (daratumumab) a una combinación de bortezomib, melfalán y prednisona (VMP), sigue verificándose una mejora significativa en la supervivencia sin progresión (PFS) en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no pueden optar al trasplante autólogo de células madre (ASCT).1 Estos datos (resumen n. º 156), las actualizaciones del estudio LYRA de fase 2 (resumen n. º 152) y el estudio GRIFFIN (resumen n. º 151) en pacientes con mieloma múltiple se presentaron en la 60a reunión anual de la American Society of Hematology (ASH) en San Diego, (California).

Resultados del estudio ALCYONE de fase 3 a largo plazo para la terapia de combinación de primera línea1

En un seguimiento promedio de 27,8 meses, los resultados del estudio demostraron que la adición de daratumumab a la combinación VMP reducía el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 57 % en comparación con el uso de VMP solamente (cociente de riesgo [HR] = 0,43; intervalo de confianza del 95 % [CI] 0,35-0,54, p1 La combinación daratumumab-VMP dio lugar un índice PFS del 63 % durante 24 meses, en comparación con el 36 % si solo se utilizaba VMP.1 Aún no se ha alcanzado el PFS promedio para la combinación daratumumab-VMP, mientras que el grupo de control del VMP presentaba un PFS promedio de 19,1 meses.1 Además, se observó una tasa de respuesta general (ORR) considerablemente más alta (91 % frente al 74 %, respectivamente) con la combinación de daratumumab, en comparación con VMP solamente.1 La combinación daratumumab-VMP dio como resultado respuestas más profundas, mejorando significativamente la tasa de respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor (73 % frente al 50 %) y duplicando la tasa de respuesta completa estricta (sCR) (22 % frente al 8 %) en comparación con VMP solamente.1El daratumumab-VMP indujo una tasa más alta de negatividad sostenida de enfermedad residual mínima (MRD) en comparación con VMP solamente (10 % frente al 2 %, respectivamente).1Los resultados primarios de este estudio indicados previamente constituyeron la base de la aprobación, por parte de la Comisión Europea, del daratumumab en combinación con VMP en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no pueden optar a ASCT.

«Los datos a más largo plazo del estudio fundamental ALCYONE mostraron que la terapia de combinación con daratumumab seguía mostrando una mejora en la supervivencia sin progresión y en las tasas de respuesta de pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple, incluidos los pacientes más ancianos que tienen una probabilidad menor de responder al tratamiento», afirmó Meletios A. Dimopoulos, médico, profesor y presidente del departamento de Terapéutica Clínica en la Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas, Escuela de Medicina de Atenas (Grecia) e investigador principal. «Estos prometedores resultados respaldan un uso más temprano de daratumumab en el paradigma de tratamiento cuando los pacientes que no pueden optar a un trasplante presentan más probabilidades de beneficiarse de la terapia, e indican también que un tratamiento continuado con daratumumab ofrece beneficios».

En el estudio de ALCYONE, las reacciones adversas asociadas al tratamiento de grado 3/4 más comunes durante el ciclo 10 y posteriores para daratumumab-VMP incluían anemia (4 %), neutropenia (2 %) y bronquitis (1 %). 1 No aparecieron nuevas señales de seguridad, y las infecciones de grado 3/4 continuaron siendo controlables.1

Los datos de los estudios LYRA y GRIFFIN de fase 2 respaldan la eficacia y la seguridad del daratumumab en pacientes recién diagnosticados, incluidos aquellos que no pueden optar a terapia de dosis elevada/ASCT, y en pacientes en recaída2,3

Se presentaron las tasas de respuesta del estudio LYRA de fase 2 para el uso en investigación de daratumumab más ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CyBorD) en pacientes con mieloma múltiple de reciente diagnóstico y en recaída.2 Las tasas de respuesta general, de respuesta parcial buena o muy buena en 86 pacientes recién diagnosticados fueron del 79 % y del 44 %, respectivamente, después de 4 ciclos y aumentaron al 81 % y 56 %, respectivamente, al final de la inducción (promedio de 6 ciclos).2 Además, la tasa de respuesta parcial muy buena o mejor en 14 pacientes con mieloma múltiple recidivante fue del 57 % después de 4 ciclos y aumentó al 64 % al final de la inducción, y la tasa de respuesta general se mantuvo constante en el 71 % (promedio de 7,5 ciclos).2 El índice PFS a 18 meses fue del 78 % en pacientes recién diagnosticados sin trasplante, y del 53 % en pacientes en recaída.2 Además, el estudio, que investigaba la división de la primera dosis de daratumumab para acortar el tiempo de perfusión en el ciclo 1, día 1 (C1D1), mostró un perfil de seguridad consistente con los estudios anteriores.2 Se produjeron reacciones a la perfusión en el 49 % de los pacientes en C1D1 y en el 4 % en el ciclo 1, día 2 (C1D2). El 54 % de los pacientes recién diagnosticados experimentó reacciones a la perfusión, especialmente escalofríos (14 %), disnea, prurito y náuseas (8 % cada una), y tos (7 %). El 57 % de los pacientes en recaída experimentó reacciones a la perfusión. Lo más frecuente fue tos (21 %), hiperhidrosis, disnea y escalofríos (7 % cada una). Solo dos pacientes experimentaron reacciones a la perfusión de grado 3, y no se registraron reacciones a la perfusión de grado 4. No se interrumpió la administración de daratumumab debido a reacciones a la perfusión. El tiempo de perfusión medio fue de 4,5 horas para C1D1 y de 3,8 horas para C1D2.2 Se registraron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de grado 3/4 en el 56 % de los pacientes y la más común (≥10 %) era la neutropenia (13 %).2

Los datos presentados en el estudio GRIFFIN de de fase 2 investigaron el daratumumab en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en una cohorte de seguridad de 16 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que podía optar al tratamiento de dosis altas y ASCT.3 Los resultados demostraron que, al final de la terapia de consolidación después del ASCT, todos los pacientes inscritos en el grupo de introducción de seguridad obtuvieron una tasa de respuesta parcial muy buena o mejor, incluido el 25 % de los pacientes que alcanzó una respuesta completa estricta (sCR). 3 Además, el 94 % de los pacientes mantuvo la ausencia de progresión en el tratamiento del estudio, en un seguimiento promedio de 16,8 meses.3 Igualmente, 8 de los 16 pacientes (50 %) dieron resultados negativos para ERM a un nivel de 10-5 al final de la consolidación.3 Catorce pacientes (88 %) experimentaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de grado 3/4, y 10 (63 %), relacionadas con el daratumumab.3 Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de grado 3/4 más habituales eran neutropenia, neumonía, leucopenia, sarpullido e hipofosfatemia.3 Trece pacientes (81 %) experimentaron infecciones de diversos grados, como infección de las vías respiratorias superiores (seis pacientes), neumonía (cuatro pacientes), bronquitis (dos pacientes), y otitis y gastroenteritis viral (dos pacientes cada una).3 No se registraron fallecimientos por reacciones adversas graves y ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa.3 Estos datos sugieren que la inducción de daratumumab no afecta negativamente a la movilización de las células madre, ya que los 16 pacientes experimentaron una correcta movilización con ASCT.3

«El daratumumab ofrece una ventaja clínica consistente en todas las líneas de terapia en mieloma múltiple y los datos positivos de los estudios ALCYONE, LYRA y GRIFFIN se estructuran sobre el sólido conjunto de pruebas que respalda los regímenes basados en daratumumab», afirmó la doctora Catherine Taylor, responsable del área de terapia hematológica para Europa, Oriente Medio y África de Janssen-Cilag Limited. «Se trata de importantes conclusiones para los pacientes que también aportan conocimiento sobre cuáles son las formas más efectivas de gestionar la atención médica».

#FIN#

Sobre el ensayo ALCYONE 4

El estudio ALCYONE (MMY3007) aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase 3 incluía a 706 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple que no podían optar a quimioterapia de dosis alta con ACT. La edad media era de 71 años (rango: 40-93). Se distribuyó a los pacientes aleatoriamente para recibir hasta nueve ciclos de daratumumab-VMP o solo de VMP. En el grupo de daratumumab-VMP, los pacientes recibieron 16 mg/kg de daratumumab una vez a la semana durante la primera semana (ciclo 1), y después una vez cada tres semanas (ciclos 2-9). Después de los nueve ciclos, los pacientes del grupo daratumumab-VMP siguieron recibiendo 16 mg/kg de daratumumab una vez cada cuatro semanas hasta la progresión de la enfermedad.

Sobre el ensayo LYRA5

En el estudio LYRA abierto, en curso, multicéntrico, de grupo único y fase 2 (MMY2012) participaron 100 pacientes adultos mayores de 18 años. Los pacientes recibieron 4-8 ciclos de terapia de combinación de daratumumab, que constaba de ciclofosfamida oral 300 mg/m2 en los días 1, 8, 15 y 22; bortezomib subcutáneo 1,5 mg/m2 en los días 1, 8 y 15; y dexametasona oral o intravenosa, 40 mg a la semana cada 28 días. Se administró daratumumab 8 mg/kg IV en los días 1 y 2 del ciclo 1, 16 mg/kg a la semana desde el ciclo 1, día 8 hasta el ciclo 2, 16 mg/kg cada dos semanas para los ciclos 3-6, y 16 mg/kg cada 4 semanas para los ciclos 7-8. Después de la inducción, los pacientes pudieron ser sometidos al trasplante autólogo de células madre (ASCT). Todos los pacientes recibieron 12 ciclos de mantenimiento de daratumumab 16 mg/kg por vía intravenosa cada 4 semanas.

Sobre el ensayo GRIFFIN6

En el estudio GRIFFIN aleatorizado, abierto, de fase 2 (MMY2004) se inscribieron y trataron más de 200 adultos de edades comprendidas entre los 18 y los 70 años, que podían optar a terapia de dosis alta/ASCT ,7 entre los que se encontraban 16 pacientes en una fase de introducción de seguridad efectuada para evaluar las posibles toxicidades limitadoras de la dosis durante el ciclo 1 de la combinación de daratumumab con VRd. Los pacientes en el grupo de introducción de seguridad recibieron cuatro ciclos de perfusión de daratumumab y VRd cada 21 días, seguidos de movilización de células madre, terapia de dosis alta y ASCT; dos ciclos de consolidación de daratumumab y VRd; y terapia de mantenimiento con daratumumab y lenalidomida para los ciclos 7-32. Durante la inducción y la consolidación (ciclos 1-6), los pacientes recibieron 25 mg de lenalidomida por vía oral en los días 1-14, 1,3 mg/m2 de bortezomib por vía subcutánea en los días 1, 4, 8 y 11, y 20 mg de dexametasona en los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 cada 21 días. Se administró daratumumab 16 mg/kg por vía intravenosa en los días 1, 8 y 15 de los ciclos 1-4 y en el día 1 de los ciclos 5-6. Durante el mantenimiento (ciclos 7-32), los pacientes recibieron 10 mg diarios de lenalidomida (15 mg al comienzo del ciclo 10, si se toleraban) en los días 1-21 cada 28 días y daratumumab 16 mg/kg por vía intravenosa cada 56 días. Este patrón se modificaba cada 28 días. La terapia de mantenimiento con lenalidomida podría continuarse más allá del ciclo 32 según el estándar de atención local. En la siguiente parte del estudio aleatorio de fase 2, unos 200 pacientes fueron distribuidos aleatoriamente y recibieron tratamiento con VRd, ASCT y terapia de mantenimiento con lenalidomida o daratumumab y VRd, ASCT y terapia de mantenimiento con daratumumab y lenalidomida.7

Acerca de daratumumab

Daratumumab es un medicamento biológico de primera generación contra el antígeno CD38, una proteína que se expresa en niveles altos en la superficie de las células tumorales del mieloma múltiple, con independencia de la fase de la enfermedad.Daratumumab induce la muerte rápida de las células cancerígenas mediante múltiples mecanismos de acción mediados inmunológicamente, incluidas la citotoxicidad complementaria (CDC), la citotoxicidad celular por dependencia de anticuerpos (ADCC), la fagocitosis celular por dependencia de anticuerpos (ADCP) y la apoptosis, en la que una serie de pasos moleculares en una célula lleva a su muerte.9 Daratumumab también redujo un subconjunto de células supresoras de origen mieloide (CD38 MDSCs), de células reguladoras T CD38 (Tregs) y CD38 B (Bregs).Actualmente daratumumab está bajo estudio a través de un programa de desarrollo clínico integral sobre diferentes tratamientos del mieloma múltiple, incluidos los parámetros como tratamiento de primera línea y en recaída. 10,11,12,13,14,15,16,17 Asimismo, existen estudios adicionales en curso o previstos con la finalidad de estudiar su potencial en enfermedades hematológicas malignas o premalignas en las que se expresa la proteína CD38, como el mieloma latente.18-19 Para más información, consulte www.clinicaltrials.gov.

En Europa, daratumumab está indicado en la actualidad para su uso en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de reciente diagnóstico que no son aptos para un transplante de células madre autólogas, cuyo tratamiento anterior incluía un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador, y que hubieran demostrado una progresión de la enfermedad en el último tratamiento y en combinación con lenalidomida y dexametasona o bortezomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia anterior9. Para más información sobre daratumumab, consulte el Resumen de las Características de Productos en https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc. y Genmab A/S firmaron un convenio mundial que adjudicaba a Janssen una licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab.20

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre incurable que se inicia en la médula ósea y está caracterizado por una proliferación excesiva de células plasmáticas.21 En 2016, se diagnosticaron más de 45.000 casos nuevos en Europa y más de 29.000 pacientes fallecieron22. Hasta la mitad de los pacientes con diagnóstico reciente no llegan a la sobrevida de cinco años23 y casi un 29% de los pacientes con MM morirá dentro del año de diagnóstico.24

Aunque el tratamiento puede resultar en remisión, lamentablemente, muy probablemente la mayoría de los pacientes recaerá ya que actualmente no hay cura.25 El mieloma múltiple refractario se produce cuando la enfermedad progresa en los 60 días siguientes a la última terapia.26,27 El cáncer recurrente se produce cuando la enfermedad regresa tras un periodo de remisión inicial, parcial o completa.28 Mientras algunos pacientes con MM no tienen síntomas en absoluto, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a síntomas que pueden incluir problemas óseos, recuentos de sangre bajos, elevación del calcio, problemas renales o infecciones.29 Los pacientes que recaen después del tratamiento con terapias estándar, incluyendo PIs y agentes inmunomodulatorios, tienen mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento disponibles.30

Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson

En las empresas que formamos parte de Janssen Pharmaceutical, de Johnson & Johnson, trabajamos para crear un mundo sin enfermedades. Nuestra inspiración se basa en cambiar vidas estudiando y encontrando nuevas formas de prevenir, interceptar, tratar y curar enfermedades. Unimos a las mejores mentes para dar con la ciencia más prometedora. Somos Janssen. Colaboramos con el mundo para aportar salud a todos. Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer nuestras noticias más recientes.

Cilag GmbH International; Janssen Biotech, Inc.; Janssen Oncology, Inc. y Janssen-Cilag International NV son parte de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.

# # #

Precauciones sobre las afirmaciones prospectivas

Este comunicado de prensa incluye «afirmaciones prospectivas», tal como quedan definidas en la Ley estadounidense de 1995 sobre la Reforma de Litigios de Valores Privados, con respecto a los beneficios de daratumumab para el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple. Se advierte al lector que no debe confiar en dichas afirmaciones prospectivas, dado que se basan en expectativas actuales sobre acontecimientos futuros. En caso de que las asunciones subyacentes resulten ser imprecisas o bien se materialicen riesgos o incertidumbres conocidos o por conocer, los resultados reales podrían variar significativamente de las expectativas y proyecciones de Janssen-Cilag Internacional NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., de cualquier otra de las empresas de Janssen Pharmaceutical o de Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: dificultades e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo del producto, incluida la incertidumbre sobre el éxito clínico y sobre la obtención de las aprobaciones reglamentarias; la incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en su fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, nuevos productos y patentes que obtenga la competencia; retos relativos a patentes; dudas sobre la eficacia o la seguridad del producto que provoquen la retirada del producto o la intervención de una autoridad; cambios en el comportamiento y patrones de gasto de los compradores de productos y servicios sanitarios; cambios en las leyes y normativas aplicables, incluidas las reformas sanitarias a nivel global y las tendencias hacia la contención del gasto sanitario. Encontrará una lista más detallada de los riesgos, incertidumbres y otros factores, junto con sus descripciones, en el Informe Anual de Johnson & Johnson en el Modelo 10-K del año fiscal finalizado el 31 de diciembre de 2017, incluida en las secciones «Cautionary Note Regarding Forward-Looking Statements» y «Item 1A. Risk Factors», en el informe trimestral de más reciente presentación en el Modelo 10-Q y en otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU. Las copias de estas presentaciones están disponibles en internet en www.sec.govwww.jnj.com o previa petición a Johnson & Johnson. Ni las empresas de Janssen Pharmaceutical ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar ninguna de las afirmaciones prospectivas como resultado de nuevas informaciones o de futuros acontecimientos o desarrollos.

Referencias

____________________________

1 Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al.One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: presentación oral.

2 Yimer H, Melear J, Faber E, et al. LYRA: a phase 2 study of daratumumab (Dara) plus cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in newly diagnosed and relapsed patients (Pts) with multiple myeloma (MM). Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: presentación oral.

3 Voorhees PM, Rodriguez C, Reeves B, et al. Efficacy and updated safety analysis of a safety run-in cohort from GRIFFIN, a phase 2 randomized study of daratumumab (dara), bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (D; Dara–VRd) vs. VRd in patients (Pts) with newly diagnosed (ND) multiple myeloma (MM) eligible for high-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT). Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: presentación oral.

4 Dimopoulos MA, Mateos MV, Cavo M, et al.One-year update of a phase 3 randomized study of daratumumab plus bortezomib, melphalan, and prednisone (D-VMP) versus bortezomib, melphalan, and prednisone (VMP) in patients (Pts) with transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): ALCYONE. Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: resumen 156.

5 Yimer H, Melear J, Faber E, et al. LYRA: a phase 2 study of daratumumab (Dara) plus cyclophosphamide, bortezomib, and dexamethasone (CyBorD) in newly diagnosed and relapsed patients (Pts) with multiple myeloma (MM). Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: resumen 152.

6 Voorhees PM, Rodriguez C, Reeves B, et al. Efficacy and updated safety analysis of a safety run-in cohort from GRIFFIN, a phase 2 randomized study of daratumumab (dara), bortezomib (V), lenalidomide (R), and dexamethasone (D; Dara–VRd) vs. VRd in patients (Pts) with newly diagnosed (ND) multiple myeloma (MM) eligible for high-dose therapy (HDT) and autologous stem cell transplantation (ASCT). Presentado en la 60ª reunión anual y exposición de la American Society of Hematology (ASH), San Diego, CA, EE. UU., 1-4 de diciembre de 2018: resumen 151.

7 ClinicalTrials.gov. Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (D-RVd) Versus Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone (RVd) in Subjects With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. NCT02874742. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02874742 Último acceso, noviembre de 2018.

8 Fedele G, di Girolamo M, Recine U, et al. CD38 ligation in peripheral blood mononuclear cells of myeloma patients induces release of protumorigenic IL-6 and impaired secretion of IFNgamma cytokines and proliferation. Mediat Inflamm. 2013;2013:564687.

9 Darzalex summary of product characteristics, October 2018. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_en.pdf Último acceso, noviembre de 2018

10 ClinicalTrials.gov. A study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02076009. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02076009 Último acceso, noviembre de 2018.

11 ClinicalTrials.gov. Addition of daratumumab to combination of bortezomib and dexamethasone in participants with relapsed or refractory multiple myeloma. NCT02136134. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02136134 Último acceso, noviembre de 2018.

12 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate daratumumab in transplant eligible participants with previously untreated multiple myeloma (Cassiopeia). NCT02541383. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02541383 Último acceso, noviembre de 2018.

13 ClinicalTrials.gov. A study of combination of daratumumab and Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (DVMP) compared to Velcade melphalan-prednisone (VMP) in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02195479. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02195479 Último acceso, noviembre de 2018.

14 ClinicalTrials.gov. Study comparing daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone with lenalidomide and dexamethasone in participants with previously untreated multiple myeloma. NCT02252172. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02252172 Último acceso, noviembre de 2018.

15 ClinicalTrials.gov. A study of Velcade (bortezomib) melphalan-prednisone (VMP) compared to daratumumab in combination with VMP (D-VMP), in participants with previously untreated multiple myeloma who are ineligible for high-dose therapy (Asia Pacific region). NCT03217812. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217812 Último acceso, noviembre de 2018.

16 ClinicalTrials.gov. Comparison of pomalidomide and dexamethasone with or without daratumumab in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma previously treated with lenalidomide and a proteasome inhibitor daratumumab/pomalidomide/dexamethasone vs pomalidomide/dexamethasone (EMN14). NCT03180736. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03180736 Último acceso, noviembre de 2018.

17 ClinicalTrials.gov. Study of carfilzomib, daratumumab and dexamethasone for patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma (CANDOR). NCT03158688. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03158688 Último acceso, noviembre de 2018.

18 ClinicalTrials.gov. A study to evaluate 3 dose schedules of daratumumab in participants with smoldering multiple myeloma. NCT02316106. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02316106 Último acceso, noviembre de 2018.

19 ClinicalTrials.gov. An efficacy and safety proof of concept study of daratumumab in relapsed/refractory mantle cell lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma. NCT02413489. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413489 Último acceso, noviembre de 2018.

20 Johnson & Johnson. Janssen Biotech announces global license and development agreement for investigational anti-cancer agent daratumumab. Press release August 20, 2012. Disponible en: http://www.investor.jnj.com/releaseDetail.cfm?releaseid=703517 Último acceso, noviembre de 2018.

21 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction Último acceso, noviembre de 2018.

22 Cowan AJ, Allen C, Barac A, et al. Global burden of multiple myeloma: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018;4:1221-1227 data supplement.

23 De Angelis R, Minicozzi P, Sant M, et al. Survival variations by country and age for lymphoid and myeloid malignancies in Europe 2000-2007: results of EUROCARE-5 population-based study. Eur J Cancer. 2015;51:2254-68.

24 Costa LJ, Gonsalves WI, Kumar SK. Early mortality in multiple myeloma. Leukemia. 2015;29:1616-8.

25 Abdi J, Chen G, Chang H, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–207.

26 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: refractory. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245 Último acceso, noviembre de 2018.

27 Richardson P, Mitsiades C, Schlossman R, et al. The treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007:317-23.

28 National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: relapsed. Disponible en: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=45866 Último acceso, noviembre de 2018.

29 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf Último acceso, noviembre de 2018.

30 Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26:149-57.

PHEM/DAR/1118/0009
Diciembre 2018

"El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión del texto que tendrá validez legal".

Ni este artículo, ni sus datos, ni su contenido multimedia o relacionado constituyen recomendación alguna o estrategia de inversión. Inversor Ediciones, SLU (incluyendo a sus profesionales, colaboradores y proveedores) declina cualquier responsabilidad relacionada con el uso que usted dé a los contenidos publicados por finanzas.com y/o la revista INVERSIÓN.